Kanker neuroendokrin sel kecil. Paru-paru, prostat, ovarium. Cepat. Brutal. Mereka menyebar bahkan sebelum Anda menyadarinya, berubah menjadi tumor yang menertawakan kemoterapi standar.
Selama beberapa dekade, kita belum mempunyai alat baru untuk melawannya. Tidak sejak Dr. Owen Witte menjadi mahasiswa kedokteran setengah abad yang lalu. Statistik bertahan hidup? Masih datar.
Pelakunya biasanya adalah gen yang disebut RB. Dalam tubuh yang sehat, RB menjaga pertumbuhan tetap terkendali. Pedal rem. Ketika kanker-kanker ini menghilangkan gen tersebut, mobil-mobil akan terbang dengan sendirinya. Mereka berkembang biak dengan liar. Mereka mengabaikan terapi yang ditargetkan seperti hujan.
Tapi inilah twistnya.
Sebuah studi baru di PNAS menunjukkan bahwa kehilangan RB menciptakan kelemahan. Ketergantungan yang begitu kuat hingga kanker tidak dapat hidup tanpanya.
Menemukan Kelemahannya
Peneliti UCLA menemukan jawabannya. Sel yang kekurangan RB membutuhkan protein bernama E2F3.
Ini disebut kematian sintetis. Kedengarannya mewah. Ini matematika sederhana. Hapus RB, kankernya hidup. Hapus RB dan E2F3, dan kanker akan mati. Sel menjadi hipersensitif terhadap hilangnya E2F3 karena kehilangan pasangan biasanya, RB, beberapa tahun yang lalu.
“Ketika saya pertama kali menemukan tumor ini… statistik kelangsungan hidup pada dasarnya sama.”
— Dr
Kutipan itu menyakitkan. Ini mengingatkan Anda mengapa kami terus berusaha. Mengapa kita tidak mengabaikan kanker yang resisten saja.
Membangun Binatang Buas untuk Menghancurkannya
Masalah penelitian kanker prostat sel kecil sangatlah membosankan. Model laboratorium yang hambar dan tidak akurat. Jika Anda ingin mengetahui apa yang dapat menghancurkan musuh tertentu, Anda tidak dapat berlatih pada potongan karton. Anda membutuhkan sesuatu yang nyata.
Jadi tim Witte membangunnya.
Mereka mengambil sel prostat manusia normal dan mengacaukannya. Dengan sengaja. Mereka mengalahkan RB. Mereka mengeluarkan TP53. Mereka memperkenalkan lima kesalahan utama penyebab kanker. Hasilnya? Organoid. Gumpalan jaringan yang terlihat dan bertindak seperti kanker prostat sel kecil ketika dimasukkan ke dalam tikus.
Terakhir, cerminan penyakit manusia.
Perburuan Genetik
Berbekal model yang lebih baik ini, tim menyalakan layar CRISPR. Mereka tidak hanya mencari satu hal. Mereka memindai genomnya. Ribuan gen. Mencoba melihat apa yang dengan susah payah ditimbun oleh sel-sel kanker.
Mereka menemukan 1.400 gen penting. Banyak kebisingan. Tapi ada satu sinyal yang berteriak.
E2F3.
Lintas organ. Paru-paru. prostat. Indung telur. Semua tumor yang bergerak cepat ini terikat pada protein ini.
Tim menurunkan E2F3 di laboratorium. Tumor berhenti membelah. Cluster-cluster tersebut bubar. Dalam beberapa kasus, sel-sel tersebut menyerah begitu saja.
“Bukannya mereka melakukan pekerjaan yang sama,” jelas Witte. Tidak ada em-dash, tidak ada drama, hanya mekanik. Mereka melakukan pekerjaan berbeda yang menyatu seperti kunci di gembok. Kalah satu? Bagus. Kehilangan kunci dan mengubah bentuk kunci? Sekarang tidak ada yang cocok. Mesin macet.
Penulis pertama Dr. Evan Abt menyebutnya sebagai kerentanan yang tersembunyi di depan mata. “Sulit untuk menemukan yang lain.” Mungkin mustahil, sebelum model mouse yang lebih baik ada.
Jalan Pintas Dengan Pil yang Ada
Di sinilah semuanya menjadi berantakan. Atau bersih? Tergantung bagaimana Anda melihatnya.
Tidak ada obat yang disetujui khusus untuk E2F3. Nah, kalau itu musuhnya, kita tembak siapa?
Tim memeriksa pipa ledeng. Mereka menemukan jalur metabolisme—cara sel membangun DNA—yang melibatkan enzim yang disebut DHODH.
Blokir DHODH, dan level E2F3 turun. Tumor mengecil.
Dan dapatkan ini.
Kami sudah punya pil untuk itu.
Leflunomida. Teriflunomida. Obat yang disetujui FDA. Tapi obat ini tidak digunakan untuk kanker. Mereka digunakan untuk penyakit autoimun seperti rheumatoid arthritis. Jutaan orang mengambilnya. Profil keselamatan ditulis di atas batu.
Mengapa menemukan kembali roda? Gunakan kembali truk tersebut.
“Menyenangkan” tidak mencakup itu. Abt benar tentang itu. Kita dapat melewatkan sepuluh tahun uji keamanan dasar jika mekanismenya berhasil. Kita bisa berada di klinik lebih cepat daripada yang disarankan oleh pekerjaan farmasi pada umumnya.
Ini masih awal. Datanya segar. Biologinya rumit.
Namun untuk pertama kalinya setelah sekian lama, kanker sel kecil tidak hanya terjadi begitu saja.
Itu memiliki pintu.
